CASSIOPEIA研究：达雷妥尤单抗可使适合移植的新诊断多发性骨髓瘤高危患者明显获益

来源：医脉通血液科 2022-12-19 23:17:00

2019年第17届国际骨髓瘤研讨会（IMW）于2019年9月12-15日在美国波士顿举行，会议由国际骨髓瘤学会（IMS）主办，内容涵盖新的药物靶点和新药、包括CAR-T 细胞疗法在内的免疫治疗方法和一些早期大型随机临床试验的结果等。CASSIOPEIA研究中高危患者的亚组分析结果也在今年IMW大会上进行了公布，报告内容整理如下。i02帝国网站管理系统

研究背景

高危细胞遗传学异常和国际分期系统（ISS）分期为III期会导致多发性骨髓瘤（MM）患者的预后不良。在3期CASSIOPEIA研究中，中位随访18.8个月时，在适合移植的新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者中，与VTd（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松）相比，接受D+VTd（达雷妥尤单抗+硼替佐米+沙利度胺+地塞米松）治疗的患者疾病进展或死亡的风险降低了53%，严格意义的完全缓解（sCR）、完全缓解( CR) 或≥CR缓解率和MRD阴性率也更优。此处基于细胞遗传学风险和ISS分期报告了CASSIOPEIA研究中高风险患者的亚组分析结果i02帝国网站管理系统

研究方法

将符合移植条件的NDMM患者根据联盟标准（IFM或HOVON）、ISS分期（I、II或III）和细胞遗传学风险状态进行分层。FISH检测显示del17p（异常细胞≥50％）和/或t(4；14)（异常细胞≥30％）的患者为高危细胞遗传学患者。i02帝国网站管理系统

将患者随机（1：1）分至D-VTd组或VTd组，于移植前接受4个周期的诱导治疗、移植后接受2个周期的巩固治疗。主要终点是根据IMWG标准评估的巩固治疗后（移植后100天时）sCR，其他终点是MRD阴性（多参数流式细胞仪；10^-5）率、≥CR率以及 PFS。i02帝国网站管理系统

研究结果

该研究共纳入1085例患者，随机分至D+VTd组（n=543）或VTd组（n=542）。15.5%患者具有高危细胞遗传学异常。ISS分期为I期、II期和III期的患者比例分别为39.8%、45.0%和15.2%。D-VTd 组II期患者比例比VTd组高 (47.0% vs 43.0%) ，两组III期患者的比例相当 (15.5% vs 14.9%)。i02帝国网站管理系统

与VTd相比，D-VTd组巩固治疗后sCR率明显更高(28.9% vs 20.3%；odds ratio [OR]=1.60；95%CI=1.21-2.12；P=0.0010)。sCR的预指定亚组分析显示，除高危细胞遗传学(OR=0.83；95%CI=0.42-1.66)和ISS III期(OR=1.07；95%CI=0.54-2.12)患者外，D-VTd与VTd具有一致的治疗效果。i02帝国网站管理系统

在高危遗传学和ISS III期患者中，与VTd组相比，D-VTd组的≥CR率更高（高危细胞遗传学：36.6% vs 32.6%，OR=1.11，95%CI=0.58-2.10；ISS分期 III期：44.0% vs 33.3%，OR=1.54，95%CI=0.83-2.88）。i02帝国网站管理系统

与VTd组相比，D-VTd的MRD阴性率更高（63.7％ vs 43.5％；OR=2.27；95％CI=1.78-2.90；P<0.0001），其中包括高危细胞遗传学（59.8％ vs 44.2％；OR=1.88；95％CI=1.02-3.46）和ISS III期（64.3％ vs 45.7％；OR=2.14；95％CI=1.15-4.00）亚组。i02帝国网站管理系统

中位随访18.8 个月时，与VTd组相比，D-VTd组患者疾病进展或死亡的风险更低（HR=0.47；95％CI=0.33-0.67；P<0.0001）,包括高危细胞遗传学（HR=0.67；95％CI=0.35-1.30）和ISS III期（HR=0.66；95％CI=0.32-1.39）亚组。i02帝国网站管理系统

结论

sCR的预指定亚组分析表明，除了具有高危细胞遗传学异常和ISS III期疾病的患者外，D-VTd与VTd的疗效在亚组中是一致的。在高危患者亚组中，D-VTd在≥CR率、MRD阴性率以及 PFS方面具有明显获益。进一步的临床获益将通过后续随访和研究的第2部分进行评估。i02帝国网站管理系统

参考文献：17th International Myeloma Workshop, September 12-15, 2019 |OAB-003i02帝国网站管理系统

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